Что такое
наследственная предрасположенность к болезням?
Такие наиболее распространенные хронические недуги, как
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, сахарный диабет, бронхиальная
астма, гипертония и атеросклероз, шизофрения и т. д., имеют склонность к
семейному накоплению, хотя и не явно выраженную строго генетически. К таким
недугам относятся и наиболее частые врожденные пороки развития:
незаращение губы и нёба (заячья губа, волчья пасть), черепно-мозговые и спинномозговые
грыжи, врожденные пороки сердца, косолапость, врожденный вывих бедра.
Считается, что все эти заболевания и врожденные пороки
развития, занимающие наибольшее место в патологии человека, практически
всегда являются результатом сочетанного действия, генетических и средовых
факторов. Это означает, что одного только наследственного влияния
недостаточно для развития таких болезней, впрочем, как и лишь одного влияния
факторов окружающей среды. Гены, составляющие фон наследственной
предрасположенности к болезни, как и средовые факторы, приводящие к
реализации этой предрасположенности, сами по себе не вредны, действие их
носит множественный характер, а вк.чпд каждого в суммарный эффект может быть
самым незначительным.
Наследственная предрасположенность к таким
«ненаследственным» болезням представляет собой неблагоприятную комбинацию
самых обычных патологически не измененных полиморфных генов человека.
Индивидуально у конкретного больного заболевание или
врожденная аномалия проявляются в том случае, если сумма неблагоприятных
генетических и средовых факторов превышает некоторое пороговое значение. Этот
пороговый механизм, а его можно образно сравнить с той последней соломинкой,
которая ломает спину верблюду, является мерой перехода количественных
неблагоприятных изменений в качественные. Если .измерить, например,
содержание холестерина в крови у большого числа людей, отобранных случайным
образом, получится непрерывный ряд индивидуальных значений, но только у тех
людей, содержание холестерина в крови которых превышает некий критический
уровень, могут развиваться признаки атеросклероза и сердечно-сосудистые
заболевания.
" Важно то обстоятельство, что в отличие от болезней,
определяемых мутацией одного гена (когда все обладатели патологического
генотипа больны, а с нормальным генотипом здоровы), при болезнях с
наследственной предрасположенностью нет такого четкого разделения. Иначе
говоря, не бывает людей абсолютно предрасположенных и абсолютно не
предрасположенных, например, к атеросклерозу или к язвенной болезни желудка.
Заболеть может любой человек: та или иная
предрасположенность есть у всех людей, варьирует только степень ее (число
генов предрасположенности). Такой тип наследования заболеваний называется
многофакторным, или полигенным, причем точное число генов в комбинации,
обусловливающей предрасположенность, никогда неизвестно (ни в целом для
конкретного заболевания, ни для отдельно взятого больного). Понятно, что в
большинстве случаев заболевание проявляется у людей с высокой наследственной
предрасположенностью, а это и означает опасность обладания большим числом
генетических факторов риска.
Конечно, и люди с низкой наследственной предрасположенностью
тоже заболевают (хотя и очень редко), как правило, при очень неблагоприятных
воздействиях внешней среды. Таким образом, речь идет о полигенных
многофакторных заболеваниях, когда генотип больного невозможно установить
точно, почему и судят о нем лишь косвенно, по таким признакам, как возраст в
период проявления заболевания, тяжесть его, степень семейного накопления
(число больных родственников).
Чем раньше проявилось подобное заболевание у конкретного
больного и чем тяжелее оно протекает, наконец, чем больше у него имеется
больных родственников, тем выше генетическая предрасположенность и
соответственно риск наследования для будущих детей в этой семье. Вот и еще
одно важное отличие многофакторных заболеваний от строго наследственных: если
риск возрастает при увеличении числа больных в семье в первом случае, то во
втором он остается неизменным (подбрасываемая монета памяти не имеет).
Обращаясь к аналогиям, связанным со случайным характером
наследования генов и с вероятным проявлением генетических заболеваний,
многофакторное полигенное наследование можно сравнить со спортлото: угаданная
определенная комбинация номеров будет соответствовать порогу
предрасположенности к заболеванию, а увеличение тяжести болезни — числу
угаданных номеров.
|