ОСНОВНЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ
АНТИКОАГУЛЯНТЫ (по Баркагану 3. С. и Бишевскому К. М.)
Первичные
Антитромбин III
γ2-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно
действующий ингибитор тромбине, факторов Ха, IXa, XIa, ХIIa, калликреина и в
меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина
Гепарин
Сульфатированный полисахарид. Трансформирует
антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт
немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными
белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим
действием
α2-Антиплазмнн
Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина,
химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы
α2-Макроглобулин
Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина,
плазмина и трипсина
α2-Антитрипсин
Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина
C1-эстеразный ингибитор
α2-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин,
предотвращая его действие на кининоген, факторы ХIIа, IXa, XIa и плазмин
Липопротеин-ассоциированный коагуляционный ингибитор
(ЛАКИ)
Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII,
инактивирует фактор Ха
Аполипопротеин А-11
Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII
Плацентарный антикоагулянтный протеин
Образуется в плаценте. Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор
VII
Протеин С
Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в
эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S
связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз
Протеин S
Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными
клетками. Усиливает действие протеина С
Тромбомодулин
Кофактор протеина С, связывается с фактором IIa
Образуется эндотелиальными клетками
Ингибитор самосборки фибрина
Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на
фибрин-мономер и полимер
«Плавающие» рецепторы
Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и
другие сериновые протеазы
Аутоантитела к активным факторам свертывание
Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа, Ха и др.
Вторичные
(образуются в процессе протеолиза — при свертывании крови,
фибринолизе и т. д.)
Антитромбин I
Фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин
Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R, Q и др.
Ингибируют факторы Ха, Va
Метафактор Va
Ингибитор фактора Ха
Метафактор ХIa
Ингибитор комплекса ХIIа+Х1а
Фибринопептиды
Продукты протеолиза фибриногена тромбином; ингибируют
фактор IIа
Продукты деградации фибриногена и фибрина (чаще
последнего) (ПДФ)
Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют
фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы ХIа,
IIа, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов
К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы
свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации
фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим
действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов
сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения
тромба по сосудам.
Фибринолиз
Фибринолиз является неотъемлемой частью системы
гемостаза, всегда сопровождает процесс свертывания крови и активируется
факторами, принимающими участие в этом процессе. Являясь важной защитной
реакцией, фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми
сгустками. Кроме того, фибринолиз ведет к реканализации сосудов после
остановки кровотечения.
Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иногда
его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном
состоянии в виде профермента плазминогена.
Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может
протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути). Внешний механизм
активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых активаторов,
которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся
тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа. Последняя также образуется
в юкстагломеруляриом комплексе (аппарате) почки (см. главу 12). Внутренний
механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активаторами, а
также активаторами форменных элементов крови — лейкоцитов, тромбоцитов и
эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагеман-зависимый
фибринолиз протекает под влиянием факторов XIIа, калликреина и ВМК, которые
переводят плазминоген в плазмин. Хагеман-независимый фибринолиз
осуществляется наиболее быстро и носит срочный характер. Его основное
назначение сводится к очищению сосудистого русла от нестабилизированного
фибрина, образующегося в процессе внутрисосудистого свертывания крови.
Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление
фибрина (схема 6.3). При этом появляются ранние (крупномолекулярные) и
поздние (низкомолекулярные) ПДФ.
В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза. Важнейшими из
них являются α2-антиплазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу,
ТАП и, следовательно, вмешивающийся в процесс фибринолиза как на ранних, так
и на поздних стадиях. Сильным ингибитором плазмина служит α1-протеазный
ингибитор. Кроме того, фибринолиз тормозится α2-макроглобулином,
C1-протеазным ингибитором, а также рядом ингибиторов активатора плазминогена,
синтезируемых эндотелием, макрофагами, моноцитами и фибробластами.
Фибринолитическая активность крови во многом определяется
соотношением активаторов и ингибиторов фибринолиза.
При ускорении свертывания крови и одновременном торможении
фибринолиза создаются благоприятные условия для развития тромбозов, эмболии
и ДВС-синдрома.
Наряду с ферментативным фибринолизом, по мнению
профессора Б. А. Кудряшова, существует так называемый неферментативный фибринолиз,
который обусловлен комплексными соединениями естественного антикоагулянта
гепарина с ферментами и гормонами. Неферментативный фибринолиз приводит к
расщеплению нестабилизированного фибрина, очищая сосудистое русло от фибрин-мономеров
и фибрина s.
|