ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ
СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
I, или фибриноген
Белок. Образуется в печени. Под влиянием тромбина
переходит в фибрин. Участвует в агрегации тромбоцитов. Необходим для
репарации тканей
II, или протромбин
Гликопротеид. Образуется в печени в присутствии витамина
К. Под влиянием протромбиназы переходит в тромбин (фактор Ив)
Ш, или тромбопластин
Состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов.
Входит в состав мембран многих тканей. Является матрицей для развертывания
реакций, направленных на образование протромбиназы по внешнему механизму
IV, или ион Са2
Участвует в образовании комплексов, входит в состав протромбиназы.
Способствует агрегации тромбоцитов. Связывает гепарин. Принимает участие в ретракции
сгустка и тромбоцитарной пробки. Тормозит фибринолиз
V, или акцелератор-глобулин
Белок. Образуется в печени. Активизируется тромбином
(фактор Па). Создает оптимальные условия для взаимодействия фактора Ха и
протромбина (фактор II)
(VI, исключен из классификации)
VII, или проконвертин
Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина
К. Принимает участие в формировании протромбиназы по внешнему механизму.
Активируется факторами Х11в, Ха, 1Ха, Па и при взаимодействии с тромбопластином
(фактор III)
VIII, или антигемофильный глобулин (АГГ). антигемофильный
глобулин А
Гликопротеид. Синтезируется в печени, селезенке,
лейкоцитах. Образует комплексную молекулу с фактором Виллебранда (FW) и
специфическим антигеном. Активируется тромбином. Создает оптимальные условия
для взаимодействия факторов 1Ха и X. При его отсутствии возникает заболевание
гемофилия А
VIII: FW
Компонент комплекса фактора VIII: Образуется
эндотелиальными клетками. Обеспечивает устойчивость фактора VIII: С в
кровотоке и необходим для адгезии тромбоцитов. При его недостатке развивается
болезнь Виллебранда, сопровождающаяся нарушением сосудисто-тромбоцитарного
гемостаза
IX, или Кристмас-фактор,
антигемофильный фактор
В
Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина
К. Активируется факторами XIa, VIla и IIа. Переводит фактор X в Ха. При его
отсутствии возникает заболевание гемофилия В
X, или Стюарт Прауэр-фактор
Гликопротеид. Образуется в печени, под влиянием витамина
К. Фактор Ха, являясь протромбиназой, активируется факторами VIla и IХа.
Переводит фактор II в IIа
XI, или плазменный предшественник тромбопластина
Гликопротеид. Предполагают, что образуется в печени.
Активируется фактором ХIIа калликреином совместно с высокомолекулярным кининогеном
(ВМК)
XII, или фактор Хагемана
Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными
клетками, лейкоцитами, макрофагами. Активируется отрицательно заряженными
поверхностями, адреналином, калликреином. Запускают внешний и внутренний
механизм образования протромбиназы и фибринолиза, активирует фактор XI и прекалликреин
ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа
Глобулин. Синтезируется фибробластами и мегакариоцитами.
Стабилизирует фибрин. Необходим для нормального течения репаративных процессов
Фактор Флетчера, или прекалликреин
Является компонентом калликреин-кининовой системы.
Белок. Участвует в активации фактора XII, плазминогена и
ВМК
Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК)
Является компонентом калликреин-кининовой системы.
Образуется в тканях. Активируется калликреином, принимает
участие в активации факторов XII, XI и фибринолиза
Активация плазменных факторов происходит главным образом
за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов.
Активное состояние фактора обозначается присоединением к его номеру буквы
«а» (фактор IIа, Va, VIIa и т. д.). Плазменные факторы делят на 2 группы:
витамин К-зависимые (образуются преимущественно в печени под влиянием
витамина К) и витамин К-независимые (для синтеза которых витамин К не
требуется).
В эритроцитах обнаружены многие соединения, аналогичные тромбоцитарным
факторам (см. раздел 6.2.3). Важнейшим из них является фосфолипидный фактор,
или частичный тромбопластин (напоминает фактор Р3), который входит в состав
мембраны. Кроме того, эритроциты содержат большое количество АДФ, фибриназу и
другие факторы. При травме сосуда около 1% наименее стойких эритроцитов
вытекающей крови разрушается, что способствует образованию тромбоцитарной
пробки и фибринового сгустка.
Особенно велика роль эритроцитов в свертывании крови в
случае их массового разрушения (переливание несовместимой крови, резус-конфликт
матери и плода, гемолитические анемии и др.)
Лейкоциты содержат факторы свертывания, получившие наименование
лейкоцитарных. В частности, моноциты и макрофаги при стимуляции антигеном
синтезируют белковую часть тромбопластина — апопротеин III, что значительно
ускоряет свертывание крови. Эти же клетки являются продуцентами витамин К-зависимых
факторов свертывания — II, VII, IX и X. Приведенные факторы являются одной
из основных причин возникновения диссеминированного (распространенного)
внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) при многих воспалительных и
инфекционных заболеваниях, что значительно отягощает течение патологического
процесса, а иногда служит причиной смерти больных.
Важная роль в процессе свертывания крови отводится
тканевым факторам, к которым в первую очередь относится тромбопластин (фактор
3). Концентрация тромбопластина высока в коре большого мозга, легких,
плаценте и стимулированном антигенами эндотелии сосудов. При разрушении
тканей и стимуляции эндотелия большое количество тромбопластина поступает в
кровоток, что может вызывать развитие ДВС-синдрома.
Механизм свертывания
крови
Процесс свертывания крови представляет собой
преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты,
переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие
факторы свертывания крови. Подобная активация может носить последовательный и
ретроградный характер.
Процесс свертывания крови может быть разделен на три фазы:
первая включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы,
во вторую фазу осуществляется переход протромбина (фактор II) в тромбин
(фактор IIа) и в третью фазу из фибриногена образуется фибрин.
Первая фаза — образование протромбиназы может происходить
по внешнему и внутреннему механизму. Внешний механизм предполагает
обязательное присутствие тромбопластина (фактор III), внутренний же связан с
участием тромбоцитов (фактор Р3) или разрушенных эритроцитов. Вместе с тем
внутренний и внешний пути образования протромбиназы имеют много общего, так
как активируются одними и теми же факторами (фактор ХIIа, калликреин, ВМК и
др.), а также приводят в конечном итоге к появлению одного и того же
активного фермента — фактора Ха, выполняющего функции протромбиназы. При этом
и полный, и частичный тромбопластин служат матрицами, на которых в
присутствии ионов Са2+ развертываются ферментативные реакции.
Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с
активации фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином и фактором ХIIа.
Кроме того, фактор VII может переходить в деятельное состояние под влиянием
факторов XIa, IXa, Ха, IIа и калликреина. В свою очередь фактор VIIa не
только переводит фактор X в Ха (ведет к появлению протромбиназы), но и
активирует фактор IX, участвующий в образовании протромбиназы по внутреннему
механизму.
Образование протромбиназы по внешнему пути происходит
чрезвычайно быстро (за 20—30 с), ведет к появлению небольших порций тромбина
(IIа), который способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации
факторов VIII и V и значительно ускоряет формирование протромбиназы по
внутреннему механизму. Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы
является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью стенки
сосуда, кожей, коллагеном, адреналином, в лабораторных условиях — при
контакте со стеклом, после чего переводит фактор XI в XIa. В этой реакции
может принимать участие калликреин (активируется фактором ХIIа) и ВМК (активируется
калликреином). Фактор XIa оказывает непосредственное влияние на фактор IX,
переводя его в фактор IXa. Специфическая деятельность последнего направлена
на протеолиз фактора X и протекает при обязательном участии фактора VIII
(или VIIIa).
Следует заметить, что активация фактора X под влиянием
комплекса факторов VIII и IXa получила название теназной реакции.
Вторая фаза процесса свертывания крови — переход фактора
II в фактор IIа осуществляется под влиянием протромбиназы (фактор Ха) в
присутствии фактора V (Va) и сводится к протеолитическому расщеплению
протромбина, благодаря чему появляется фермент тромбин, обладающий
свертывающей активностью.
Третья стадия процесса свертывания крови — переход
фибриногена в фибрин — носит этапный характер. Под влиянием фактора IIа от
фибриногена отщепляются фибринопептиды и образуется фибрин-мономер (фактор Im).
Из него благодаря процессу полимеризации формируются олигомеры и димеры
фибрина (фактор Iо и Id), из которых за счет продольного и поперечного
связывания образуются протофибриллы — легкорастворимый фибрин, или фибрин S,
быстро лизирующийся под влиянием протеаз (плазмина, трипсина). В дальнейшем в
процесс образования фибрина вмешивается фактор XIII (фибриназа,
фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в
присутствии ионов Са2+ «прошивает» фибринполимеры дополнительными
перекрестными связями, в результате чего появляется труднорастворимый
фибрин, или фибрин i (insoluble). В результате этой реакции сгусток
становится резистентным к фибринолитическим (протеолитическим) агентам и
плохо поддается разрушению
|